О том, что биолог Дос Сарбасов создал лекарство, которое будет применяться для лечения людей с четвертой стадией онкологии, общественность впервые услышала от министра науки и высшего образования РК Саясата Нурбека. СМИ наперегонки писали о том, что начальные испытания этого проекта завершились успешно. На пресс-конференции, прошедшей в Nazarbayev University, авторы проекта расказали о том, как проходят вторые клинические испытания.
Кто собственник патента на лекарство?
— Метод лечения злокачественных опухолей этим лекарством напоминает «деревянного Троянского коня». Раковые клетки «зависимы» от глюкозы. Энергию для размножения они получают из глюкозы. Если бы удалось уменьшить количество глюкозы в организме человека, то раковые клетки погибли бы «от голода». Но мы не можем для этого лишить человека глюкозы, потому что есть много отрицательных последствий. Мы нашли способ уничтожения раковых клеток с помощью чередования введения витамина «С» типа «D» (научная формула – D-CV — ред.) и оксида мышьяка (arsenic trioxide, ATO). Их строение похоже на строение глюкозы. Раковые клетки усваивают эти вещества из крови, поскольку они похожи на глюкозу. Так инъекция уничтожает раковые клетки, отравляя их изнутри. Поэтому я говорю о «троянском коне», – говорит ученый Дос Сарбасов.
Специалисты NU представили нам Доса Сарбасова как казахстанско-американского ученого. Поскольку специалист, проживший большую часть своей жизни в науке в США, первые испытания лекарства провел в США на мышах. После приезда в Казахстан он повторил эти испытания на базе NU, чтобы убедить своих местных коллег.
— Если помните, в прошлом году мы сообщали о завершении первых клинических испытаний. На начальной стадии мы применили лекарство против раковых клеток у мышей, и убедились в его эффективности. Этот препарат я изобрел в США, когда работал в MD Anderson Cancer Center (ведущий онкологический центр в США – ред.). В 2018 году мы получили там патент. Поскольку я сейчас работаю в Nazarbayev University, то лицензировал этот патент в этом учебном заведении. То есть интеллектуальная собственность у нас, есть международный патент. Теперь нужно доказать эффективность лекарства в клинических испытаниях. В 2022-2023 годах из Министерства науки и высшего образования были переведены первые деньги. На эти средства мы создали систему производства витамина «С» типа «D» на фармакологическом заводе «Нур-Май» в Алматы и начали клинические испытания, – говорит Дос Сарбасов.
Авторы проекта в настоящее время закупают оксид мышьяка, который вводится после витамина, в Индии. Если все испытыния пройдут успешно, его тоже планируют производить в Казахстане. Потому что в Индии каждую дозу покупают за 4 доллара, а в Казахстане стоимость препарата может быть всего 1,5 доллара.
— Каждое клиническое испытание состоит из двух фаз. В первой фазе проверяются негативное влияние и показатели токсичности лекарства. Мы прошли этот этап в начале 2023 года. В тот год мы начали вводить лекарство пациентам на четвертой стадии злокачественных опухолей. У всех этих пациентов были злокачественные опухоли прямой кишки. Вообще, когда испытывают лекарства против онкологии, их применяют только против одного типа и проверяют. Это удобно для точного и быстрого определения влияния и эффективности лекарства. В злокачественных опухолях прямой кишки бывают мутировавшие KRAS-клетки. Эти регулирующие белки делают опухоль еще более опасной. В 95% опухолей поджелудочной железы, в 40% опухолей прямой кишки бывают эти мутировавшие KRAS-клетки, – объясняет ученый.
Сначала Министерство здравоохранения дало разрешение только на испытания витамина D-CV в очень малых дозах – 0,15 миллиграмма на килограмм массы тела пациента.
— От этой дозы никакого полезного действия не наблюдалось, потому что доза была слишком маленькой. Зато доктора убедились, что лекарство не токсично для организма. В ноябре прошлого года мы получили разрешение на увеличение дозы, начали вводить его в объеме 0,3 миллиграмма. Тогда у всех пролеченных людей остановился рост опухолей. У одного опухоль даже сократилась на 30%. Это было очень хорошее влияние. Мы были очень рады. Но это не тот окончательный результат, которого мы ожидали. Нам сейчас важно установить максимальную дозу, которую может перенести человеческий организм. Мы получили разрешение увеличить дозу препарата D-CV до 0,65 миллиграмма. Недавно поступили деньги, нужные для проведения испытаний. После этого мы начнем еще один этап испытаний. С 1 июля несколько пациентов Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии получают эту дозу 0,65 миллиграмма. На данном этапе мы так же идем по прежнему алгоритму. В первой фазе выясняем, насколько эта доза токсична. До начала следующего года мы должны убедиться в том, что эта доза не опасна. После этого перейдем ко второй фазе, то есть, проверим, насколько это лекарство губительно для мутировавших KRAS-клеток. Таким образом мы выясним предельную дозу, которую может перенести человеческий организм, и насколько она будет уничтожать возникшие метастазы. Если все будет, как мы рассчитываем, на это уйдет 2-3 года, – говорит Д.Сарбасов.
На первые два года проекта из бюджета выделено около 700 миллионов тенге. На оставшиеся три года деньги еще не выделены.
— Тип «D» витамина «С» часто используется как пищевая добавка. Поэтому, думаю, что цена лекарства будет доступной для каждого человека. Когда будет определена переносимая доза для человеческого организма, мы проведем испытания на двух группах по 60 человек в каждой. После того, как установим, против каких типов злокачественных опухолей максимально эффективно лекарство, перейдем к третьему этапу. Тогда будем вводить лекарство тысячам людей. По правилам, на первом, втором этапах испытаний мы должны работать только с одним онкологическим центром. На третьем этапе сможем проводить испытания в нескольких центрах. Это, наверное, будет через два года, в зависимости от того, насколько удачно пройдет работа, – говорит биолог.
Если эта формула казахского ученого успешно пройдет все испытания, это будет открытие мирового уровня в сфере онкологии.
— Вообще, в онкологии вопрос уничтожения мутировавших KRAS-клеток считает сложным. Поэтому люди, у которых в организме появился такой ген, долго не живут. Если эффективность нашего лекарства будет доказана во всех испытаниях, это будет решением самой трудной проблемы онкологии. Во время испытаний человеку будут сделаны 36 комбинированных инъекций. Три недели он будет получать инъекции, одну неделю отдыхать. Затем еще три недели будут делать инъекции. В воскресные дни человек будет отдыхать. На третьем этапе клинических испытаний пациенты после получения инъекций будут возвращаться домой. На первом, втором этапах будут получать инъекции в больнице, – говорит ученый.
Труд Льюиса Кэнтли
Биолог ознакомил журналистов и с работой лаборатории, подготовившей инъекцию. В ходе беседы ученый сообщил, что изобрел эту комбинацию после того, как прочитал работу биолога Льюиса Кэнтли, который изучал обмен веществ при сахарном диабете.
— Когда работал в онкологическом центре в США, я изучал, от каких веществ погибают раковые клетки. Мы лишали их аминокислот, но они переносили голодание. Лишали глюкозы, и тогда раковые клетки погибали в течение двух дней. Изучили этот механизм. Оказалось, что когда эти клетки погибают, они выделяют оксиданты. Тогда я понял, что можно убивать раковые клетки прямым действием оксидантов. Так возникла идея использовать оксид мышьяка. Но мышьяк – один из ядов. Использовать только его было невозможно. В 2015 году американский ученый Льюис Кэнтли сообщил, что для усиления стресса у KRAS-клеток можно использовать витамин «С». Тогда я понял, что если вводить комбинацию окиси мышьяка и витамина «С», эффективность будет значительно выше. Но мы используем витамин «С» типа «D», потому, что токсичность этого типа наименьшая. Поэтому по мере увеличения его дозы эффективность повышается, – говорит ученый.
Как отмечалось, это лекарство сейчас вводится только больным злокачественными опухолями прямой кишки на четверой стадии. Насколько оно будет эффективным против других типов опухолей, должны будут изучить ученые геномной лаборатории.